DENOMINAZIONE:
DISSENTEN ANTIDIARREA 2 MG COMPRESSE

PRINCIPI ATTIVI:
Ogni compressa contiene: Loperamide cloridrato 2 mg.

ECCIPIENTI:
Magnesio stearato; cellulosa microgranulare.

INDICAZIONI:
Il farmaco e' indicato per il trattamento sintomatico delle diarree ac ute.

CONTROINDICAZIONI/EFF.SECONDAR:
Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipien ti.
Il farmaco e' controindicato nei bambini al di sotto dei 6 anni.
Q uesto farmaco non deve essere utilizzato come terapia primaria: nei pa zienti con dissenteria acuta, caratterizzata da sangue nelle feci e fe bbre alta; nei pazienti con colite ulcerosa acuta; nei pazienti con co lite pseudomembranosa associata all'uso di antibiotici ad ampio spettr o; nei pazienti con enterocoliti batteriche causate da organismi invas ivi inclusi Salmonella, Shigella e Campilobacter.
In generale, l'uso d el farmaco e' controindicato in tutti i casi in cui si deve evitare un a inibizione della peristalsi a causa del possibile rischio di consegu enze significative quali ileo, megacolon e megacolon tossico.
Qualora si manifestassero stipsi, distensione addominale o ileo interrompere i mmediatamente il trattamento.

POSOLOGIA:
Adulti e bambini di eta' compresa tra i 6 e i 17 anni.
La dose inizial e e' di 2 compresse (4 mg) per gli adulti e di 1 compressa (2 mg) per i bambini; in seguito 1 compressa (2 mg) dopo ciascuna evacuazione suc cessiva di feci non formate (molli).
La dose massima giornaliera per g li adulti e' di 8 compresse (16 mg).
Per i bambini la dose deve essere correlata al peso corporeo (3 compresse/20 Kg) ma non deve superare u n massimo di 8 compresse al giorno.
Diminuire la dose alla normalizzaz ione delle feci e interrompere il trattamento in caso di stipsi.
Atten zione: non usare per piu' di due giorni.
Le compresse vanno assunte co n un po' di liquido.
Bambini sotto i 6 anni di eta'.
Il farmaco non de ve essere usato nei bambini al di sotto dei 6 anni di eta'.
Anziani.
N egli anziani non e' necessario un aggiustamento della dose.
Danno rena le.
Nei pazienti con danno renale non e' necessario un aggiustamento d ella dose.
Compromissione epatica.
Nonostante non siano disponibili da ti di farmacocinetica in pazienti con compromissione epatica, il farma co deve essere usato con cautela in questi pazienti a causa di un rido tto metabolismo di primo passaggio.

CONSERVAZIONE:
Nessuna speciale precauzione per la conservazione.

AVVERTENZE:
Il trattamento della diarrea con loperamide cloridrato e' solo sintoma tico.
Ogni volta che puo' essere determinata un'eziologia di base, dev e essere somministrato un trattamento specifico quando opportuno.
Nei pazienti con diarrea, specialmente nei bambini, puo' verificarsi deple zione di liquidi e di elettroliti.
In questi casi la contromisura piu' importante e' la somministrazione di un'adeguata terapia sostitutiva a base di liquidi e di elettroliti.
E' opportuno sospendere il trattam ento con questo farmaco se non si verifica un miglioramento nella sint omatologia clinica nell'arco delle 48 ore successive all'inizio della terapia e il paziente deve consultare il proprio medico.
I pazienti af fetti da AIDS trattati con il farmaco per diarrea, devono sospendere l a terapia ai primi segni di distensione addominale.
In questi pazienti con colite infettiva di origine batterica o virale, trattati con lope ramide cloridrato, si sono riscontrati isolati casi di stipsi con un a umento del rischio di megacolon tossico.
La loperamide cloridrato e' s oggetta ad un intenso metabolismo di primo passaggio Il farmaco deve e ssere usato con cautela nei pazienti con insufficienza epatica in quan to puo' portare a un sovradosaggio relativo con tossicita' a carico de l SNC.
Nei bambini tra i 6 e i 12 anni il farmaco deve essere utilizza to esclusivamente sotto controllo medico.
In associazione al sovradosa ggio, sono stati segnalati eventi cardiaci tra cui il prolungamento de ll'intervallo QT e quello del complesso QRS, torsione di punta.
Alcuni casi hanno avuto esito fatale.
Il sovradosaggio puo' rendere manifest a la presenza della sindrome di Brugada.
E' opportuno che i pazienti n on superino la dose raccomandata e/o non protraggano la durata raccoma ndata della terapia.

INTERAZIONI:
I dati non clinici hanno dimostrato che loperamide e' un substrato del la P-glicoproteina.
La somministrazione concomitante di loperamide (in dose singola da 16 mg) con chinidina o ritonavir, entrambi inibitori della P-glicoproteina, ha mostrato un aumento da 2 a 3 volte dei livel li plasmatici di loperamide.
La rilevanza clinica di questa interazion e farmacocinetica con gli inibitori della P-glicoproteina, quando lope ramide viene somministrata ai dosaggi raccomandati, non e' nota.
La so mministrazione concomitante di loperamide (in dose singola da 4 mg) e di itraconazolo, un inibitore del CYP3A4 e della P-glicoproteina, ha m ostrato un aumento da 3 a 4 volte delle concentrazioni plasmatiche di loperamide.
Nello stesso studio il gemfibrozil, un inibitore del CYP2C 8, ha aumentato le concentrazioni plasmatiche della loperamide di circ a 2 volte.
La combinazione di itraconazolo e gemfibrozil ha mostrato u n aumento di 4 volte dei livelli plasmatici di picco di loperamide e u n aumento di 13 volte dell'esposizione plasmatica totale.
Questi aumen ti non erano associati con effetti a carico del sistema nervoso centra le (SNC), come rilevato dai test psicomotori (ad esempio sonnolenza so ggettiva e il test di sostituzione di simboli e cifre - Digit Symbol S ubstitution Test).
La somministrazione concomitante di loperamide (in dose singola da 16 mg) e ketoconazolo, un inibitore del CYP3A4 e della P-glicoproteina, ha determinato un aumento di 5 volte delle concentra zioni plasmatiche di loperamide.
Questo aumento non era associato a un aumento degli effetti farmacodinamici, come rilevato dalla pupillomet ria.
Il trattamento concomitante con desmopressina per via orale ha de terminato un aumento di 3 volte delle concentrazioni plasmatiche di de smopressina, presumibilmente a causa di un rallentamento della motilit a' gastrointestinale.
Il trattamento con sostanze con proprieta' farma cologiche simili puo' potenziare l'effetto della loperamide e i farmac i che accelerano il transito intestinale possono diminuirne l'effetto.
Si sconsiglia l'uso concomitante di inibitori del citocromo CYP 450.

EFFETTI INDESIDERATI:
Adulti e bambini di eta' >=12 anni.
La sicurezza di loperamide cloridr ato e' stata valutata in 3076 adulti e bambini di eta' >=12 anni che h anno partecipato a 31 studi clinici controllati e non controllati con loperamide cloridrato utilizzata per il trattamento della diarrea.
Di questi, 26 studi erano sulla diarrea acuta (N=2755) e 5 sulla diarrea cronica (N=321).
Le reazioni avverse al farmaco (ADR) segnalate piu' c omunemente (vale a dire con un'incidenza >=1%) nel corso degli studi c linici con loperamide cloridrato per il trattamento della diarrea acut a sono state: stipsi (2,7%), flatulenza (1,7%), cefalea (1,2%) e nause a (1,1%).
Negli studi clinici per il trattamento della diarrea cronica le ADR riportate piu' comunemente (vale a dire con un'incidenza >=1%) sono state: flatulenza (2,8%), stipsi (2,2%), nausea (1,2%) e capogir i (1,2%).
La tabella 1 presenta i risultati di 3076 soggetti adulti e bambini di eta' >=12 anni che hanno preso parte a 31 studi clinici con trollati e non controllati con loperamide cloridrato utilizzata per il trattamento della diarrea.
Di questi, in 26 studi si trattava di diar rea acuta (N=2755) e in 5 di diarrea cronica (N=321).
Le categorie di frequenza presentate di seguito usano la seguente convenzione: molto c omune (>=1/10), comune (>=1/100, <1/10), non comune (>=1/1000, <1/100) , rara (>=1/10.000, <1/1000) e molto rara (<1/10.000).
Frequenza delle reazioni avverse riportate con l'uso di loperamide cloridrato dagli s tudi clinici in adulti e bambini di eta' >=12 anni.
Patologie del sist ema nervoso.
Cefalea: diarrea acuta comune; diarrea cronica non comune .
Capogiri: diarrea acuta non comune; diarrea cronica comune.
Patologi e gastrointestinali.
Stipsi, nausea, flatulenza: diarrea acuta comune; diarrea cronica comune.
Dolore addominale, malessere addominale, secc hezza della bocca: diarrea acuta non comune; diarrea cronica non comun e.
Dolore della parte superiore dell'addome, vomito: diarrea acuta non comune.
Dispepsia: diarrea cronica non comune.
Distensione addominale : diarrea acuta rara.
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo.
Eruzione cutanea: diarrea acuta non comune.
Loperamide cloridrato, da ti delle reazioni avverse post-marketing Poiche' il processo di determ inazione delle ADR post-marketing di loperamide cloridrato non differe nziava tra indicazioni di diarrea cronica e acuta o tra adulti e bambi ni, le reazioni avverse sotto elencate rappresentano le indicazioni co mbinate e le popolazioni soggetto.
Le reazioni avverse identificate ne l periodo post-marketing per loperamide cloridrato sono elencate attra verso la Classificazione per sistemi e organi e il Dizionario Medico p er le Attivita' Regolatorie (MeDRA)secondo i Termini Preferiti (PT): D isturbi del sistema immunitario: reazione di ipersensibilita', reazion e anafilattica (incluso shock anafilattico), reazione anafilattoide.
P atologie del sistema nervoso: sonnolenza, perdita di coscienza, stupor e, depressione dei livelli di coscienza, ipertonia, coordinazione anom ala.
Patologie dell'occhio: miosi.
Patologie gastrointestinali: ileo ( incluso ileo paralitico), megacolon (incluso megacolon tossico), gloss odinia.
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: sindrome di e ruzione bollosa (compresa sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epide rmica tossica ed eritema multiforme), angioedema, orticaria, prurito.
Patologie renali e urinarie : ritenzione urinaria.
Patologie sistemich e e condizioni relative alla sede di somministrazione: affaticamento.
Popolazione pediatrica.
La sicurezza di loperamide cloridrato e' stata valutata su 607 pazienti di eta' compresa tra 10 giorni e 13 anni che hanno partecipato a 13 studi clinici controllati e non controllati co n loperamide cloridrato utilizzata per il trattamento della diarrea ac uta.
In generale il profilo delle ADR in questa popolazione di pazient i e' stato simile a quello osservato negli studi clinici con loperamid e cloridrato negli adulti e nei bambini di eta' pari o superiore ai 12 anni.
Segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistem a nazionale di segnalazione.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO:
E' sconsigliata la somministrazione del farmaco durante la gravidanza e l'allattamento.
Le donne in gravidanza o in allattamento devono dunq ue consultare il medico per un trattamento appropriato.

TABELLA SPEDIZIONE